Мина замедленного действия. Корни болезни Альцгеймера ищут в младенчестве

03.07.2020

Первые результаты исследования, поддержанного грантом РНФ, опубликованы в журнале Frontiers in Neuroscience. Вместе с развитием медицины стабильно растет средняя продолжительность жизни людей. Но одновременно это означает распространение так называемых заболеваний пожилого возраста. Ведь, как известно, люди умирают не от старости как таковой, а от заболеваний, которые приходят вместе с возрастом. Причем многие из них в настоящее время остаются неизлечимыми, эту задачу науке только предстоит решить. Ряд важных исследований в этом направлении будут обсуждаться на специальной секции XII международной мультиконференции «Биоинформатика и системная биология» (BGRS/SB-2020), которая пройдет с 6 по 10 июля 2020 года в Новосибирске.

Это направление вошло в программу конференции, поскольку ее организатор – ФИЦ ИЦиГ СО РАН – добился немалых результатов в экспериментальной геронтологии. Заведующая лаборатории молекулярных механизмов старения ФИЦ ИЦиГ СО РАН, д.б.н. Наталья Колосова отмечает:

«В основе наших достижений – исследования на созданной в ИЦиГ уникальной модели преждевременного старения — линии крыс OXYS — история которой корнями уходит в 1970-е годы. Проявлением преждевременного старения у этих животных становится развитие комплекса характерных и для людей возраст-зависимых заболеваний, что делает их одной из лучших в мире моделей лабораторных животных для изучения этих патологий».

В числе развивающихся у крыс OXYS патологий – болезнь Альцгеймера, распространение которой год от года растет: если в 2015 году количество
страдающих ею людей оценивали в 48, млн человек, то к середине века, по прогнозам, их число достигнет 153 миллионов. При этом только у пяти
процентов заболевание имеет наследственную природу, у остальных 95 % — это так называемая спорадическая, спонтанная форма.

«Подсчитано, что разработка к 2025 году способа задержки начала заболевания на 5 лет снизила бы в 2050 году количество страдающих болезнью Альцгеймера  людей вдвое.  Поскольку на сегодня нет лекарства, которое могло бы излечить это заболевание, максимум — несколько замедлить его развитие, то большое внимание уделяется факторам риска его развития, их профилактике и максимально ранней диагностике», — рассказывает научный сотрудник лаборатории молекулярных механизмов старения ФИЦ ИЦиГ СО РАН, к.б.н. Екатерина Рудницкая.

Самый очевидный из факторов риска – возраст, но он не единственный. В последние годы растет число исследований, которые показывают, что
предпосылки развития болезни Альцгеймера могут закладываться намного раньше. Это стало основой для гипотезы, что появлению первых клинических признаков предшествует многолетняя бессимптомная стадия развития заболевания. Проверить ее в ходе исследований на людях было бы очень сложно, во-первых, поскольку у них можно отследить только внешние клинические проявления болезни (а не процессы, протекающие в мозгу на тканевом уровне), а, во-вторых, проверить, как повлияли ли те или иные особенности развития на развитие заболевания в пожилом возрасте, можно лишь спустя несколько десятков лет. Тут и пригодилась линия крыс OXYS, у которых происходят схожие процессы нейродегенерации, но их
продолжительность жизни составляет всего пару лет. Эта работа была поддержана грантом РНФ, первые результаты работы опубликованы в июне
2020 года.

Изучая особенности развития крыс, ученые показали, что в период между рождением и половым созреванием у крыс OXYS наблюдается отставание от
нормы в формировании и развитии ряда структур мозга. В частности, гиппокампа (отдела мозга, отвечающем за долговременную память) и структур, вовлеченных в процесс обучения и запоминания. Затем это отставание нивелируется, но спустя определенное время у крыс уже в молодом возрасте начинают развиваться нейродегенеративные процессы. На основе этих результатов родилось предположение, что к факторам риска для болезни Альцгеймера стоит отнести и нарушения в развитии, произошедшие на самых ранних этапах жизни (включая эмбриональное развитие).

Другая особенность, которую удалось установить Екатерине Рудницкой с коллегами – роды у крыс OXYS проходят несколько раньше, чем у их обычных сородичей, хоть эти сроки и остаются в пределах нижней границы нормы (т.е. крысята не считаются недоношенными).

«Наблюдая за крысятами OXYS, мы выявили задержку развития многих параметров их организма, в сравнении с обычными крысами – у них позже прорезываются зубы, открываются глаза, формируется ряд важных безусловных рефлексов – то есть мы видим схожие особенности развития организма в целом, а не только определенных отделов мозга, но механизмы, вызывающие такое отставание, равно как и их связь с нейродегенеративными заболеваниями, еще требуют детального изучения, — подчеркивает Екатерина Рудницкая.

Ученые подчеркивают, хоть исследования и ведутся «с прицелом» на профилактику болезни Альцгеймера, нельзя механически перенести
результаты на людей, все-таки у нас с крысами хватает различий, как в строении мозга, так и в процессе его развития. Для этого потребуется
дополнительная работа с участием медицинских учреждений. Но уже сейчас, с высокой степенью вероятности, можно говорить о том, что нарушения
развития нервной системы в раннем детстве (в том числе, по причине преждевременных родов), даже если потом они были преодолены, повышают
риск развития нейродегенеративных процессов спустя многие годы. И людям с подобным анамнезом, как минимум, стоит уделять внимание
профилактическим мероприятиям, снижающим риск развития болезни Альцгеймера.

Пресс-служба РНФ

Нет комментариев